中國創(chuàng)新藥：十年破壁，深海突圍

　　21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者季媛媛閆碩上海、北京報道 凌晨兩點，波士頓海港區(qū)會議中心，落地窗外的大西洋漆黑如墨。

　　王黎的指尖無意識地劃過冰涼玻璃，身后團隊正為幾小時后那場決定公司命運的談判做最后沖刺。這位中國Biotech公司的CEO堅信，他手中歷經(jīng)五年打磨的免疫腫瘤藥物數(shù)據(jù)，會在2025年撞開歐美市場大門。

　　2025年是中國創(chuàng)新藥“出海”爆發(fā)的一年。

　　回顧十多年前，中國醫(yī)藥行業(yè)主要由仿制藥主導(dǎo)。然而，短短十年間，中國創(chuàng)新藥物實現(xiàn)了從me-too（模仿性新藥）到fast-follow（快速跟進開發(fā)藥物），再到first-in-class（同類首創(chuàng)新藥）的華麗轉(zhuǎn)身，逐步攀登至“DeepSeek時刻”，引領(lǐng)眾多創(chuàng)新藥企步入價值重塑的新篇章。

　　有幾組廣泛傳播的業(yè)內(nèi)數(shù)據(jù)可以作為佐證：在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，中國學(xué)者有73項研究入選口頭報告環(huán)節(jié)，創(chuàng)下亞洲國家紀(jì)錄；今年1-5月，國家藥監(jiān)局累計批準(zhǔn)20余款1類創(chuàng)新藥上市，刷新近五年同期紀(jì)錄；今年中國創(chuàng)新藥企對外授權(quán)（license-out）交易總金額已達455億美元，而2024年全年這一數(shù)據(jù)為519億美元。

　　聚焦于license-out，這是跨國藥企用實際行動為中國創(chuàng)新藥投下的信任票。據(jù)多位業(yè)內(nèi)人士向記者介紹，通過license-out等商務(wù)拓展策略，跨國藥企得以在管線補充后，有效緩解專利懸崖帶來的壓力，而創(chuàng)新藥企則能在研發(fā)階段即實現(xiàn)資金回流，并借此在全球市場中樹立品牌聲譽，奠定堅實的市場基礎(chǔ)。

　　而就在七年前，同樣在波士頓，一個深夜來電曾擊碎過王黎的幻想——當(dāng)中國藥企興沖沖捧著實驗室成果走向世界時，國際監(jiān)管機構(gòu)冰冷的質(zhì)疑往往成為第一道致命冰墻。

　　01 冰封航線

　　2018年寒冬，彼時尚任跨國藥企研發(fā)骨干的王黎接到國內(nèi)一家新興生物技術(shù)公司創(chuàng)始人的越洋電話。電話那頭聲音沙啞：“FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）拒絕安排會議……他們說試驗設(shè)計不符合國際規(guī)范?！?/p>

　　這不是孤例。當(dāng)中國藥企懷揣創(chuàng)新藥勇闖深海，卻在三個暗礁前接連觸底：

　　臨床試驗設(shè)計如同閉門造車。某明星抗癌藥一期數(shù)據(jù)驚艷，卻在FDA審查中漏洞百出?！安皇菙?shù)據(jù)本身不行”，一位曾深度參與早期項目的CRO（合同研究組織）負(fù)責(zé)人回憶，“是我們根本不懂游戲規(guī)則，不知道FDA審評員真正關(guān)心什么、疑慮什么?！?/p>

　　專利布局更成致命傷。某明星抗腫瘤藥物license-out談判臨門一腳時，國際大廠突然亮出殺手锏——核心化合物專利存在地域保護漏洞，交易瞬間凍結(jié)?！皬牧㈨椫酰髽I(yè)是否就將全球市場作為靶點，是否建立了貫穿藥物全生命周期的全球知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略思維？早期很多項目，是‘發(fā)明’而非‘布局’?！蓖趵枰徽Z點破。

　　資本寒潮周期性肆虐。2018-2019年寒冬里，無數(shù)手握優(yōu)質(zhì)研發(fā)管線的Biotech（生物科技公司）倒在黎明前。“資本只想賺快錢，”王黎嘆息，“沒人愿等十年磨一劍?！?/p>

　　回顧中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)過去十年，最顯著的一個轉(zhuǎn)變，是從“以仿制藥為主”轉(zhuǎn)向“以原創(chuàng)新藥為引領(lǐng)”。這不僅是政策驅(qū)動的結(jié)果，更是一場由資本推動、研發(fā)人才回流、臨床需求爆發(fā)等多重因素共振形成的產(chǎn)業(yè)革命。

　　2015年前，中國醫(yī)藥市場深受“帶金銷售”之困。新藥審批遲緩，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)滯后，自主創(chuàng)新乏力，整個產(chǎn)業(yè)生態(tài)深陷“低質(zhì)內(nèi)卷”的泥潭。2015年，“722核查風(fēng)暴”成為轉(zhuǎn)折點，中國藥審改革隨之啟動。審評審批速度加快，質(zhì)量要求與國際接軌，臨床數(shù)據(jù)真實性提升。這一輪改革，為原創(chuàng)新藥的研發(fā)打開了政策通道，也激發(fā)了資本與人才涌入醫(yī)藥行業(yè)的熱情。

　　兩年后，中國創(chuàng)新藥元年正式開啟。王黎回憶道：“那一刻，仿佛閘門大開，資本如潮水般涌入，海歸科學(xué)家紛紛回國創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)業(yè)公司如雨后春筍般涌現(xiàn)?！?/p>

　　然而，這波“創(chuàng)新藥熱”很快帶來了另一個問題——同質(zhì)化嚴(yán)重，無序競爭加劇。一類癌癥免疫治療藥物PD-1單抗市場無序競爭“卷”出了新高度：短短幾年，國內(nèi)申報臨床的PD-1產(chǎn)品達到數(shù)十個，上市后價格戰(zhàn)也迅速打響。

　　“我們起初認(rèn)為創(chuàng)新即意味著first-in-class的突破，但隨后意識到，first-in-class僅是起點，能否實現(xiàn)商業(yè)化價值才是核心所在?！蓖趵枵f。

　　當(dāng)王黎2020年決意拋棄跨國藥企“金飯碗”自立門戶時，業(yè)內(nèi)“創(chuàng)新藥”已淪為黑色幽默：數(shù)十家藥企扎堆PD-1賽道，價格戰(zhàn)慘烈到一支注射液不如一瓶茅臺。

　　02 破冰利器

　　困境倒逼變革。三重缺失催生出一場靜水深流卻至關(guān)重要的體系重構(gòu)。

　　臨床研發(fā)首當(dāng)其沖。王黎的公司成立第一件事，是重金挖來前FDA審評專家坐鎮(zhèn)。當(dāng)2023年國家藥監(jiān)局躋身ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）管委會，頭部藥企早已將國際標(biāo)準(zhǔn)刻入基因?！斑@不是點綴，是生存法則?！蓖趵柚赋?，國內(nèi)頭部藥企目前已經(jīng)紛紛建立強大的國際臨床運營團隊，將ICH指南融入血液。數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析的規(guī)范化程度大幅躍升，中國研究者發(fā)起的多中心研究質(zhì)量開始獲得國際期刊和監(jiān)管機構(gòu)的認(rèn)可。

　　以國際標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格要求自己，是時代所需。

　　專利之戰(zhàn)也悄然升級。

　　早在數(shù)十年前，跨國巨頭的專利律師早已嵌入研發(fā)全流程，從靶點篩選就編織全球?qū)＠W(wǎng)。策略從單一的化合物保護，拓展到晶型、用途、組合物、制備工藝等全方位、多層次的“專利叢林”構(gòu)建。

　　一位服務(wù)于多家頭部藥企的頂級知識產(chǎn)權(quán)律師透露：“現(xiàn)在不是等發(fā)明出來再去申請專利，而是在項目啟動會上，IP策略就已經(jīng)和研發(fā)策略、市場策略同步討論。我們需預(yù)先洞察未來十年內(nèi)競爭對手可能采取的行動路線，并提前部署‘障礙’，以阻礙其進程?！?/p>

　　專利，真正成為后續(xù)創(chuàng)新藥出海航船的壓艙石與矛尖。

　　王黎將過去在跨國藥企的工作經(jīng)驗帶到了國內(nèi)，將創(chuàng)新藥戰(zhàn)場進一步聚焦到知識產(chǎn)權(quán)的戰(zhàn)場，從被動防御轉(zhuǎn)向主動布局。

　　也是在2020年，資本邏輯徹底改寫。港交所18A與科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)撕開裂口，2020年14家未盈利Biotech登陸港股締造高光時刻。專業(yè)醫(yī)療基金開始深耕長周期，“燒錢游戲”轉(zhuǎn)向“造血競賽”。

　　變革終于在2025年迸發(fā)火星：前5個月NMPA批準(zhǔn)20余款1類新藥，創(chuàng)五年新高；ASCO年會上中國73項研究入選口頭報告，登頂亞洲。創(chuàng)新藥板塊表現(xiàn)強勁，多家創(chuàng)新藥企股價顯著上漲。

　　03 深海暗涌

　　當(dāng)License-out交易額從2015年5筆25億美元，飆升至2024年94筆519億美元，狂歡背后暗流涌動：

　　74%港股藥企仍擠在腫瘤賽道，HER2、PD-1等靶點重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重。歌禮制藥接連終止ASC42、ASC06管線，暴露研發(fā)失焦痼疾。

　　資本過熱催生估值泡沫。某企業(yè)憑一期臨床數(shù)據(jù)市值沖上百億，三年后股價“腳踝斬”。2025年6月，和鉑醫(yī)藥580%的漲幅與德琪醫(yī)藥500%的飆升背后，是更多18A公司困在三期臨床終點前無法變現(xiàn)。

　　BD交易陷入價值爭議。三生制藥雙抗藥物以60.5億美元授權(quán)輝瑞創(chuàng)紀(jì)錄，卻被質(zhì)疑“賣青苗”；恒瑞醫(yī)藥靠IDEAYA的7500萬美元首付款撐起季度利潤，引發(fā)“借洋拐杖”爭議。

　　BD是近年來中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的一大熱詞，所謂BD，即商務(wù)拓展，在醫(yī)藥領(lǐng)域主要指企業(yè)通過License-in、License-out、并購等多種方式，實現(xiàn)戰(zhàn)略合作、資源整合，以獲取最大化的商業(yè)利益。

　　在BD合作模式之下，市場普遍關(guān)注的是License-out，即創(chuàng)新藥企將自主研發(fā)的管線授權(quán)給其他藥企進行后期臨床和商業(yè)化等方面的工作。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，中國已成為全球License-out交易最活躍的地區(qū)之一。

　　盡管整體形勢蓬勃向上，但關(guān)于BD交易的爭議始終存在，有人將License-out比作“拋售未成熟果實”，也有人認(rèn)為部分產(chǎn)品的估值“過于保守”。

　　“是否賤賣要看三把尺?！备咛丶淹顿Y集團副總經(jīng)理王海蛟指出，“管線后續(xù)進展、跨國藥企承擔(dān)的風(fēng)險水位、競爭格局變化，共同決定交易成色?！?/p>

　　換言之，如果“賣青苗”策略能夠推動企業(yè)其他在研項目向前發(fā)展，企業(yè)能獲得新生，那么該戰(zhàn)略值得肯定。然而，也不能排除有些公司可能將這筆資金用于啟動新項目，最終可能導(dǎo)致失敗。故而，在采納“賣青苗”策略前夕，企業(yè)必須對潛在風(fēng)險進行全面而細致的評估。

　　盡管“賣青苗”爭議猶存，但一個不爭的事實是：當(dāng)創(chuàng)新不再是紙上談兵，當(dāng)“中國研發(fā)”開始走向世界，屬于中國創(chuàng)新藥的時代，正在來臨。

　　04 破冰遠航

　　凌晨的波士頓會議室，王黎面對跨國巨頭連珠炮似的質(zhì)詢。屏幕熒光映著他緊繃的臉，全球多中心臨床試驗的數(shù)據(jù)流如星圖閃爍——每個光點代表不同大陸的受試者。

　　數(shù)據(jù)背后，是中國臨床團隊無數(shù)個日夜的嚴(yán)謹(jǐn)操作，是專利團隊對國際規(guī)則的熟練掌握，是資本在漫長寒冬中未曾熄滅的信任之火。

　　當(dāng)對方最終表態(tài)“基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，我們認(rèn)可該藥物在目標(biāo)人群中展現(xiàn)了顯著且具有臨床意義的獲益，其安全性特征可接受。建議進入下一階段?！闭坡曋?jǐn)慎響起。

　　窗外大西洋的墨色正被晨曦刺破。這光，雖然微弱卻堅定。王黎知道，這只是漫長航程中一次關(guān)鍵航段的通過。前方，是更遼闊也必然更充滿挑戰(zhàn)的深海。

　　此刻中國藥企的航海圖正被重繪：2024年，跨國藥企引進的創(chuàng)新藥物候選分子中約有31%源自中國；在今年初的第43屆J.P.摩根醫(yī)療健康大會上，前美國食品藥品監(jiān)督管理局局長Scott Gottlieb（斯科特·戈特利布）透露，2024年FDA批準(zhǔn)的IND（新藥臨床試驗申請）分子中，超過50%的分子來自中國；數(shù)據(jù)顯示，中國創(chuàng)新藥企在BD合作中的分成比例已從過去的5%～10%提升至15%～20%，充分體現(xiàn)了國產(chǎn)創(chuàng)新藥技術(shù)溢價能力的顯著增強。

　　跨出國門固然重要，但實現(xiàn)“價值最大化”才是中國創(chuàng)新藥物企業(yè)的核心追求。中國創(chuàng)新藥物企業(yè)如何通過BD交易，實現(xiàn)從“研發(fā)強”到“變現(xiàn)強”的轉(zhuǎn)變？

　　“BD不是買賣，是戰(zhàn)略價值交換。”王黎總結(jié)五年心得。他追求的不僅是交易數(shù)字，更是通過BD接入全球臨床資源網(wǎng)絡(luò)，讓每次授權(quán)成為能力躍遷的跳板。

　　在他看來，成功的BD交易需滿足三大關(guān)鍵要素：一是獨特的產(chǎn)品價值，即非“me-too”產(chǎn)品，而是“first-in-class”或“best-in-class”（同類最優(yōu)）的創(chuàng)新藥；二是明確的全球權(quán)益架構(gòu)，涵蓋專利、數(shù)據(jù)及商業(yè)化權(quán)等，確保資產(chǎn)的“可交易性”與“可估值性”；三是強大的臨床與注冊能力，能夠提供高質(zhì)量的國際多中心臨床數(shù)據(jù)，為全球注冊申報提供有力支撐。

　　更深層次地，是如何通過BD交易，反哺企業(yè)自身的研發(fā)與商業(yè)化能力?！拔覀円牟皇且淮涡缘慕灰祝且粋€全球化的‘朋友圈’?！蓖趵枵f，“通過BD，我們能夠接入國際頂尖的臨床資源、注冊資源、商業(yè)化資源，這些資源又反過來加速我們的研發(fā)與全球化布局。”

　　國內(nèi)生命醫(yī)療大健康領(lǐng)域的資深投資人、Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹向記者表示，對外授權(quán)在國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中已經(jīng)是一種常態(tài)化的商業(yè)模式。對于大部分處于成長期的中國創(chuàng)新藥企來說，目前不具備藥物研發(fā)、臨床試驗、注冊審批、全球銷售等全鏈條的掌控能力，通過對外授權(quán)，不失為現(xiàn)階段中國創(chuàng)新藥企借船出海的“良方”。

　　正如一位資深投資人所總結(jié)的，只有當(dāng)研發(fā)、臨床、IPO、資本、商業(yè)化等各個環(huán)節(jié)都形成閉環(huán)，中國創(chuàng)新藥物才能真正具備全球競爭力。

　　當(dāng)王黎團隊走出會議室時，晨光正撕開海霧。

　　港交所里，映恩生物IPO獲得14.9倍國際配售超額認(rèn)購，投資者目光已從故事轉(zhuǎn)向臨床進度與變現(xiàn)能力。

　　2025年初夏，中國創(chuàng)新藥企在資本市場總市值突破萬億關(guān)口。那些曾扎堆PD-1的玩家，如今ADC、雙抗、細胞治療管線全面開花；昔日被詬病“專利裸奔”的企業(yè)，開始用全球?qū)＠W(wǎng)守護創(chuàng)新果實。

　　晨光中的大西洋波光粼粼，海平面下仍有冰山潛伏。但破冰船已駛出港灣，航向星辰大海——每個閃爍的臨床試驗數(shù)據(jù)點，是無數(shù)中國科學(xué)家、企業(yè)家、投資人，在深海中以十年為刻度刻下的航標(biāo)。

　　真正的考驗不在風(fēng)暴來臨之時，而在于船隊穿越風(fēng)暴后，是否還記得為何出發(fā)。

　　2025年，只是一個開始。中國創(chuàng)新藥物的星辰大海，才剛剛啟航。

（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟報道）

(原標(biāo)題：中國創(chuàng)新藥：十年破壁，深海突圍)

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